慢性活動性EBウイルス感染症

難病でも基本は常に「敵を知る」ことです

慢性活動性ＥＢウイルス感染症（ＣＡＥＢＶ）は、難病（発症がまれで、診断や治療が大変難しい病気）として注目を集めています。しかし難病といっても、仕組みを理解し、症状から検査・診断を進め、治療をやり遂げるという道筋は、ほかの病気と変わりありません。放置すれば死を免（まぬが）れない病気ですが、治療すれば約９割の人が（延命ではなく）根治（こんち）できます。続いて、この病気を解説します。

ＥＢウイルスの感染の仕組み

ＥＢウイルスはいったん人に感染すると、その後はたいてい何の症状も起こさないまま、その人が死ぬまで体内に住み続けます。成人の９割が感染済みです。主に乳幼児期や思春期に、唾液を介してのどに感染します。感染直後は人によって、きついのど風邪にも似た伝染性単核球症（たんかくきゅうしょう）を起こすことがあります。

血液中には、たくさんの白血球が流れています。白血球の役割は、バイ菌（細菌）や風邪ウイルスなどの病原体をやっつける兵隊のようなものです。白血球にはいくつもの種類があり、その１つがＢリンパ球です。ＥＢウイルスはのどに感染した後、数あるＢリンパ球のほんの一部に移り住み、体内の血液やリンパの中にひそみ続けるのです。

ＣＡＥＢＶの発症の仕組みと症状

ＣＡＥＢＶは、ＥＢウイルスがたまたまＢリンパ球とは違うリンパ球、つまりＴリンパ球やＮＫリンパ球に感染してしまうことに根本的な原因があります（図１）。そしてこの病的なリンパ球が際限なく数を増やし、症状を起こしてくるのです。ＣＡＥＢＶを発症するのは、１年で約40人と見積られています。

さて、ＥＢウイルスに感染されたＴリンパ球やＮＫリンパ球は、本来の兵隊としての統制を失います。すなわち血液やリンパの中で増殖を続けますので、やがて発熱や倦怠感（けんたいかん）を反復し、リンパ節も腫（は）れます。また体内のいろいろな組織へも浸潤（しんじゅん）（しみ入（い）るように広がっていくこと）します。肝臓に浸潤すれば肝機能障害を起こします。皮膚に浸潤すれば、蚊に刺されたり日光を浴びたりすると皮膚に水疱（すいほう）や潰瘍（かいよう）（崩れてできた傷）を起こし、あとに残った瘢痕（はんこん）（傷あと）は長年にわたって消えません。さらに、まれですが、消化管や心臓、大きな動脈の壁に浸潤すれば、下痢や血便が見られたり、心不全や動脈瘤（どうみゃくりゅう）を起こします。

ＣＡＥＢＶは疑ってこそ診断できる

一般的な血液スクリーニング検査（無症状の人を対象に、その病気の疑いのある人を発見することを目的に行う検査）だけでＣＡＥＢＶと診断することは不可能です。ＣＡＥＢＶと診断するためには、ＥＢウイルスの検査を行う必要があります。一時的な発熱や倦怠感、リンパ節の腫大（しゅだい）は日常的によくある症状ですから、それだけでＣＡＥＢＶを疑うことにはなりません。しかしそのような症状や、スクリーニング検査で認められた肝機能障害などが長引いたり反復する場合、医学的に説明がつかないならば、ＣＡＥＢＶの可能性を疑うことになります。

ＥＢウイルスの最も一般的な検査は、抗体価（こうたいか）（ＥＢウイルスに対する身体反応を見る検査値）です。もし異常な高値であれば、いよいよＣＡＥＢＶの診断に近づきます（高値とならないこともしばしばあります）。その結果からＥＢウイルスに感染したばかりだと分かれば、むしろＣＡＥＢＶとは症状が似ていても、別の病気である伝染性単核球症（ＥＢウイルスの急性感染症）と診断することになるかもしれません。

ＣＡＥＢＶを確定する検査

病気は通常、組織（臓器）に存在します。ＣＡＥＢＶで病気のリンパ球がよく浸潤する部位はまず肝臓、そして皮膚です。肝機能障害が続けば、肝臓を生検（太めの針やメスで臓器の一部を採取し、顕微鏡で観察する病理検査）をすることになります。皮膚は見ただけで病気の診断に近づくこともありますし、皮膚や消化管でも生検が可能です。ただ、ここでもＣＡＥＢＶを疑う必要があります。疑って初めて、ＥＢウイルスを染め出す病理検査も行うことになります。ＴまたはＮＫリンパ球が組織中に多数認められ、それらにＥＢウイルスが認められれば、ＣＡＥＢＶの診断が確定します（図２）。ただ生検は、気軽な検査とは言えません。

近年は、血液からでもＣＡＥＢＶの診断を確定できるようになっています。血液中のＥＢウイルスの量が多ければ、ＣＡＥＢＶの診断に近づきます。さらに特殊な技術でリンパ球をＢとＴとＮＫに分け、ＴまたはＮＫリンパ球の中にＥＢウイルスが認められれば、ＣＡＥＢＶの診断が確定します。ところが、これらの血液検査は日本の保険制度では認められていない検査です。医療費の出どころがなく、検査会社に委託しなければならなかったり、さもなければ特殊な技術のある施設で、ある意味ボランティアとして実施してもらう必要があります。

ＣＡＥＢＶを根治する移植治療とは

当科の治療法についてお話しします。施設により多少の違いはありますが、治療の流れにおける根底の考えが同じであれば、本質的に差はないはずです。当科では基本的に３つのステップで入院治療をしています（図３）。その最後を締めくくる根治療法（第３ステップ）が、骨髄（こつずい）移植に代表される移植治療です。

まず移植準備用の抗がん剤を点滴投与し、ＣＡＥＢＶの元凶である病気のリンパ球を根こそぎ消滅させますが、このとき患者さんの健康な血球やリンパ球も失われてしまいます（図４）。その後に別の健康な方（ドナー）から、骨髄の中にある造血（ぞうけつ）細胞を一部いただいて、点滴で投与します。点滴した細胞からは血球やリンパ球が作られ、２〜４週間で初期回復し、２〜４か月で退院可能となり、平均すれば２〜４年で本来の生活に完全復帰できます。

移植で大切なのは、ドナーから提供された血球やリンパ球の元になる造血細胞が根づくことです。造血細胞は、腰骨などの内部にあるスポンジ状の組織（骨髄）に多く含まれています。最近では血液中や、赤ちゃんのへその緒（お）から胎盤（たいばん）の造血細胞も利用できるようになり、広く造血細胞移植と呼ばれるようになりました。

入院治療の実際／３つのステップとは

入院当初は発熱や肝機能障害などがみられ、ＣＡＥＢＶは活動期にあることが通常です。第１ステップは病気を沈静化させる免疫化学療法で、ステロイドやシクロスポリン、ときに抗がん剤エトポシドを使います（図３）。およそ１〜２週間行いつつ、併行して今後の強力な治療のための検診、造血細胞移植に必要とされる白血球の型（ＨＬＡといいます）の検査、そして家族、臍帯血（さいたいけつ）バンク、骨髄バンクから、ドナー候補を探し始めます。

第２ステップは、数種類の抗がん剤を数日かけて投与する、いわゆる化学療法です（図３）。化学療法は約１か月ごとのペースで反復され、平均２〜４回行った後に、第３ステップ（造血細胞移植）へ移行します。化学療法にはさまざまな意味合いがありますが、諸条件によりスキップされることもあります。ＣＡＥＢＶの治療におけるこの組み立ては、急性白血病での治療に似ています。慢性活動性ＥＢウイルス感染症は、語尾に「感染症」がついていますが、病気のリンパ球が制御されることなく増殖していく様は、むしろ「白血病」や「悪性リンパ腫」として捉（とら）える方が理解しやすいでしょう。

治療はいつ開始すべきですか

ＣＡＥＢＶは治療をやり遂げなければ、５年で半数が、10年でほとんどが亡くなります。進行すれば発熱や倦怠感から急変し、体中の臓器が機能不全に陥（おちい）って死を免れません（図５Ａ）。またＣＡＥＢＶを数年間患っていると、組織浸潤から臓器障害が起きて治療に危険が伴うようになり、さらに臓器不全に陥れば充分な治療に耐えられず、やはり死の転帰（てんき）（行き着いた結果）をとります。

早いうちに治療に取りかかり、余裕を持って治療を完遂（かんつい）するのが最も安全と考えます。当センターで治療した過去79人の患者さんを詳細に検討しました。状態良く移植できた患者さんの生存率は、約９割と良好でした。確かに移植治療は今でも１００％安全な治療法ではなく、逆に見ますと死亡率が約１割、加えて生活に支障のある合併症（後遺症）を残される方も約１割存在します。ただ急変してから移植しても、助かるのは２割未満です（図５Ｂ）。これらの事実と、移植を受けない場合にＣＡＥＢＶの患者さんは１年で約１割ずつ亡くなっていくことを両天秤（てんびん）にかけ、やはり早期に根治療法をやり遂げる決断をお勧めしています。

更新：2024.01.26